Neurobiological pathways to Alzheimers disease: Amyloid-beta, Tau protein or both? / Trajetórias neurobiológicas para a doença de Alzheimer: beta-amilóide, proteína Tau ou ambas?

Abstract: Alzheimers disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by progressive cognitive decline, including memory loss, behavioral and psychological symptoms and personality changes. The neuropathological hallmarks of AD are the presence of neuritic (senile) plaques (NP) and neurofibrillary tangles (NFT), along with neuronal loss, dystrophic neurites, and gliosis. Neuritic plaques are extracellular lesions and their main constituent is the amyloid-beta42 peptide (A- beta42). Neurofibrillary tangles are intracellular lesions that are mainly composed of hyperphosphorylated ta u protein. In this article, we review the major hypotheses concerning the physiopathology of AD, focusing on the beta-amyloid cascade as primary events (supported by the "beta-aptists") and cytoskeletal abnormalities secondary to the hyperphosphorylation of protein Tau (as advocated by the "Tauists"). We further provide an integrative view of the physiopathology of AD.

Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa progressiva que cursa comprometimento da memória e outras funções cognitivas, alterações comportamentais, psíquicas e da personalidade. Os achados neuropatológicos característicos da DA são as placas neuríticas (senis) e os emaranhados neurofibrilares, também ocorrendo distrofia de neuritos, gliose e perda neuronal. As placas neuríticas são lesões extracelulares que têm no peptídeo beta-amilóide (A beta42) seu principal constituinte. Os emaranhados neurofibrilares são lesões intraneuronais compostas por agregados de proteína TAU em estado hiperfosforilado. Neste artigo de revisão, apresentamos as principais hipóteses relacionadas à fisiopatologia da DA, com foco na cascata do amilóide como evento inicial (hipótese preconizada pelos "beta-aptistas") e nas alterações do citoesqueleto neuronal, decorrentes da fosforilação anormal da TAU (conforme proposto pelos "beta-tauístas"). Os achados são discutidos numa leitura integrada desses dois mecanismos fisiopatológicos.

Prevalence of inflammatory bowel disease in an insured population in Puerto Rico during 1996

OBJECTIVES: Limited data exists about Inflammatory Bowel Disease (IBD) in Hispanic populations. The aims of the present study were to estimate overall and specific prevalence of IBD (Crohn's disease and ulcerative colitis) and to describe the characteristics of a group of patients from the University of Puerto Rico's IBD Registry. METHODS: To estimate the prevalence of IBD, computerized records of all physician billing and hospital discharges from a major health insurer in Puerto Rico and classified with ICD-9-CM codes 555.0-555.9 (Crohn's disease) and 556.0-556.9 (ulcerative colitis) during 1996 were searched. Prevalence was estimated by age group, sex, and type of insurance. To describe demographic and selected clinical information from patients with IBD, data gathered in the University of Puerto Rico's IBD Registry from 1995 through 2000 was analyzed. RESULTS: Out of 802,726 insured individuals, 332 had a diagnosis of Crohn's disease, 499 of ulcerative colitis and 21 had both diagnoses. The estimated prevalence per 100,000 was 41.4 for Crohn's disease, 62.2 for ulcerative colitis, and 106.1 cases per 100,000 for IBD. Peak prevalence of Crohn's disease occurred among the age groups 50-59 years and > or = 60 years, and the overall female:male prevalence ratio of Crohn's disease was 1.13 (95 per cent CI: 0.91-1.42). Ulcerative colitis was most prevalent among insured individuals aged 50-59 years and 40-49 years. The prevalence of ulcerative colitis was significantly higher among females than among males, with an overall prevalence ratio of 1.42 (95 per cent CI: 1.18-1.71). Of 342 patients participating in the IBD Registry, 155 (45.3 per cent) had Crohn's disease and 187 (54.7 per cent) had ulcerative colitis. Among patients diagnosed with Crohn's disease, 51.6 per cent were females, the mean age was 35.2 +/- 18.3 years, and 18.1 per cent had a family history of IBD. More than half (57.8 per cent) of patients with ulcerative colitis were females, the mean age was 42.6 +/- 17 years, and 17.1 per cent had a family history of IBD. CONCLUSIONS: The estimated prevalence of IBD in this insured population in Puerto Rico places it among the middle-range of that reported for other countries. Additional studies must be conducted in Puerto Rico in order to confirm the observed findings. Population-based epidemiologic studies aimed at estimating the burden of IBD in Hispanic populations in the United States and Latin America are essential for health care planning.

Estudo biofarmacotécnico de cápsulas e comprimidos de diclofenaco sódico de liberaçäo modificada, disponíveis no mercado nacional: avaliaçäo da eficiência de dissoluçäo / Biopharmaceutical study of diclofenac sodium modified release capsules and tablets available in national market: evaluation of dissolution efficiency

Foram avaliadas as propriedades biofarmacêuticas in vitro de amostras provenientes de três fabricantes - A (cápsulas), B e C (comprimidos), três lotes de cada, contendo 100 mg de diclofenaco sódico de liberação modificada. Para cápsulas e comprimidos foram realizados ensaios de peso médio, desintegração, uniformidade de conteúdo, teor e perfil de dissolução e também de dureza para comprimidos. O fármaco foi quantificado por espectrofotometria no UV a 278 nm. Apenas os lotes A3, B1 e B2 atenderam aos limites especificados para o teor (85 a 115 por cento). Os produtos A e B liberaram, após seis horas de ensaio, porcentagens do fármaco abaixo das especificações descritas na literatura, que se confirmam na eficiência de dissolução...

Estudo comparativo do perfil de dissolução de comprimidos de cloreto de potássio comercializados no Brasil / Comparative study of dissolution profile of potassium chloride tablets marketed in Brazil

Avaliou-se a dissolução de comprimidos de cloreto de potássio de dois fabricantes (A e B), comercializados no mercado farmacêutico brasileiro. Foi adotada metodologia descrita pela Farmacopéia Americana 23ª edição, 1995. Além do teste de dissolução, conforme preconizado por esta Farmacopéia, traçou-se, sob as mesmas condições, o perfil de dissolução dos produtos. Foram analisados, de cada fabricante, dois lotes distintos (A1, A2 e B1, B2). A determinação das concentrações de potássio dissolvido foram realizadas em fotômetro de chama. Os resultados indicaram discrepância entre os dois produtos: o laboratório A teve seus dois lotes rejeitados, de acordo com o teste de dissolução da USP23(1995), enquanto que o laboratório B não apresentou este tipo de problema...

Desenvolvimento e avaliação biofarmacotécnica de comprimidos de liberação controlada de cloridrato de metformina empregando meio de dissolução com variação gradual de pH / Development and biopharmaceutical evaluation of controlled release tablets of metformin hydrochloride using dissolution medium with gradual pH variation

Quatro formulações de comprimidos de liberação controlada contendo 850 mg de cloridrato de metformina foram preparadas variando-se as quantidades do polímero hidroxipropilmetilcelulose (HPMC K100) e de ácido esteárico. Estas preparações foram submetidas a ensaios de dissolução sob as seguintes condições experimentais: equipamento utilizado: aparelho de dissolução com seis cubas; meios de dissolução: meio com variação gradual de pH (1,3 a 7,5) e água desgaseificada; volume do meio de dissolução: 1000 mL; sistema de agitação: pá; velocidade de agitação: 100 rpm; temperatura: 37,0ñ0,5 ºC; volume de coleta e reposição do meio: 10 mL, nos intervalos de tempo de 10, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos. O fármaco foi quantificado por espectrofotometria no ultravioleta a 233 nm...